外陰色素沉著性皮膚病損非常常見，常不被病人注意，通常這些病損屬良性病變，容易與外陰黑色素瘤相混淆，需要與這些常見的病損相鑒別。外陰常見的良性色素沉著病損有單純性著色斑、外陰的黑變病、各種痣、黑棘皮癥、脂溢性角化病。
外陰惡性腫瘤如上皮內瘤變、鱗癌、基底細胞癌、外陰Paget病等也具有色素沉著改變的特點。由于黑色素瘤組織結構表現的多樣性，光鏡下黑色素瘤細胞中的上皮樣細胞須與鱗癌和腺癌相鑒別，梭形細胞需與平滑肌肉瘤相區別，有時還需與惡性中胚葉（包括絨癌）相區別，尋找細胞及組織內的色素顆粒對診斷有幫助。
1、外陰皮膚痣 痣生長緩慢，局部病損穩定，表面高出皮膚，光鏡下可以區別二者。若痣出現色素沉著范圍擴大、色素加深、表面有潰瘍出血，尤其是外陰有毛發的皮膚部位的痣，應高度懷疑是痣的惡變。
2、尿道肉阜 尿道口周圍的黑色素瘤易誤診為尿道肉阜，肉阜淡紅色或深紅色，邊界清，表面光滑，生長慢，質軟，無明顯的色素沉著，仔細體檢結合病理改變容易鑒別。
3、外陰基底細胞癌 多見于老年婦女，好發在大陰唇前部，腫瘤生長緩慢，常伴有出血及潰瘍形成，腫瘤硬，邊界清，表面粗糙呈顆粒狀，可為黑色，色素沉著一般在病灶的周圍，須與黑色素瘤鑒別，鏡下可以鑒別二者。
4、外陰Paget病 多發生在絕經后婦女，病變多位于大陰唇和肛周，大小不等，呈濕疹樣變化，可形成淺潰瘍和結痂，邊界清。鏡下有Paget細胞浸潤，也可見吞噬黑色素的細胞。常與淺表型的黑色素瘤相混淆，通過免疫組化染色鑒別二者。
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