外陰惡性黑色素瘤常來源于結合痣或復合痣。盡管有一些外陰惡性黑色素瘤家族史的報道，但有關家族性外陰黑色素瘤的材料幾乎缺如，有皮膚黑色素瘤家族史者患外陰惡性黑色素瘤的年齡早于無家族史者，二者相對應的年齡為44.8歲和49.7歲。
有家族史者可能有多發病灶和良好預后傾向。與妊娠有關的證據存在有懷疑，尚未定論。其他因素如性伙伴、激素影響等也未顯示出與外陰黑色素瘤發病有關。
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