正確的病因診斷是有效治療的前提，治療第一步是去除病因。懷疑有溶血性輸血反應，要立即停止輸血再查明原因。
感染會引起溶血或加重原有的溶血性缺陷，要注意防治。糖皮質激素和其他免疫抑制劑，對某些免疫性溶血性貧血有效。糖皮質激素反應不良的自身免疫性溶血性貧血，需大劑量糖皮質激素維持治療。溶血性貧血最開始表現是貧血，貧血較為嚴重要進行輸血治療或成分輸血治療，這可以迅速改善貧血癥狀。輸血對某些溶血性貧血類型會造成嚴重的不良反應，要針對指征嚴格把關。
脾切除可以應用于治療溶血性貧血，適合紅細胞破壞主要發生在脾臟的溶血性貧血，比如遺傳性球形紅細胞增多征。血紅蛋白病脾切除雖然不能治愈疾病，但可以減輕紅細胞的破壞，緩解病情。急性血管內溶血會引起急性腎衰竭，休克會導致休克電解質紊亂等致命并發癥，要積極處理。
某些葉酸消耗多的慢性溶血性貧血，要注意補充葉酸。慢性血管內溶血會增加鐵的丟失，在證實缺鐵后可以用鐵劑來治療。長期依賴輸血可能會導致血色病，也要去鐵治療。
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