紅細胞內在的缺陷包括紅細胞膜缺陷，比如遺傳性紅細胞膜結構和功能的缺陷，還有紅細胞酶缺陷、球蛋白異常等；獲得性紅細胞膜異常包括免疫性因素和非免疫性因素，免疫性因素包括自身免疫性溶血性貧血、新生兒溶血血型不合的輸血、藥物性溶血等；非免疫性因素，包括物理基介因素，像心臟瓣膜鈣化狹窄、彌漫性血管內凝血、血栓性血小板減少性紫癜等。化學因素也屬于非免疫因素，像蛇毒、苯等。還包括感染因素，比如支原體肺炎、傳染性的單核細胞增多癥等，這些都可能導致溶血的發生。
紅細胞破壞可發生于血管內溶血和血管外溶血。紅細胞破壞發生在血循環中稱為血管性溶血，發生在單核巨噬細胞系統中稱為血管外溶血。血管外溶血主要發生在脾臟，臨床表現較輕，比如血清游離、血紅蛋白輕度升高，不會出現血紅蛋白尿。某些疾病的情況下會發生原位溶血，比如骨髓增生或骨髓增殖異常綜合征等。
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